該圖像說明了兩個分子共同抑制凝血酶的聯(lián)合作用。解毒劑解離兩個分子，阻止協(xié)同作用。
圖片來源：美國科學(xué)促進會網(wǎng)站
科技日報訊 （記者張佳欣）一個來自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)和澳大利亞悉尼大學(xué)的研究小組開發(fā)出一種新型抗凝血劑，具有按需設(shè)計的可逆活性和快速起效的解毒功能，有望從根本上改變抗凝劑在外科手術(shù)或其他領(lǐng)域的應(yīng)用?；钚猿煞值募せ詈褪Щ顧C制也可用于免疫治療。研究結(jié)果發(fā)表在最新一期《自然·生物技術(shù)》雜志上。
抗凝藥物對于治療心臟病、中風(fēng)和靜脈血栓等許多疾病至關(guān)重要。然而，當(dāng)前療法存在固有風(fēng)險，例如因創(chuàng)傷或意外事件而導(dǎo)致嚴(yán)重出血。
新型抗凝血劑的活性成分帶有一種“解毒劑”，可以迅速并特異地逆轉(zhuǎn)抗凝效果。它由兩種針對凝血酶不同位點的分子組成，凝血酶是一種對血液凝固至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。在與凝血酶結(jié)合后，這兩個分子結(jié)合在一起抑制其活性，從而降低凝血作用。解毒劑通過解離這兩個分子進行干預(yù)，從而中和活性成分的作用。
新型抗凝血劑為外科手術(shù)提供了一種更可靠、更易于使用的選擇。肝素是從豬腸中提取的不同長度聚合物的混合物，是一種天然抗凝血物質(zhì)，常用于外科手術(shù)。然而，其劑量高度可變，需要在手術(shù)中進行凝血測試。新型抗凝血劑有望解決與肝素相關(guān)的純度和可用性問題。
這項研究的突破之一在于使用肽核酸（PNA）來連接與凝血酶結(jié)合的兩個分子。兩股PNA可以通過相對較弱且容易斷裂的鍵結(jié)合在一起。實驗顯示，引入正確的游離PNA鏈，可以解離彼此相關(guān)的兩個凝血酶結(jié)合分子。通過游離PNA鏈逆轉(zhuǎn)藥物作用，是該領(lǐng)域的一項重大創(chuàng)新。
除了抗凝問題，這種激活/滅活活性成分的超分子概念在免疫治療領(lǐng)域，特別是CAR-T療法中也有重要意義。近年來，CAR-T療法在治療某些癌癥方面取得重大進展，但該療法可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)（細胞因子風(fēng)暴），從而危及生命。如果能利用“解毒劑”快速停止過度反應(yīng)，有望大大提高該療法的安全性和有效性。
【關(guān)閉】
